默克西妥昔单抗添新适应症，获批一线治疗头颈部鳞癌
✦ 国家药品监督管理局（NMPA）批准西妥昔单抗注射液（爱必妥®，Erbitux®）与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）；
✦ EXTREME全球研究结果显示，与单纯化疗相比，西妥昔单抗与铂类和氟尿嘧啶化疗联合疗法，可使复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均得到显著改善。CHANGE-2为EXTREME研究在中国的桥接研究，其结果与EXTREME研究结果一致；
✦ 打破了中国复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者30年来铂类化疗效果不佳的困局，填补了头颈部鳞癌领域靶向治疗的空白。这意味着默克向2025年惠及4000万中国患者的愿景又迈出关键一步。
中国北京，2020年3月2日 - 全球领先的科技公司默克宣布，其西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥®，Erbitux®）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。
这是继西妥昔单抗获批一线治疗RAS基因野生型转移性结直肠癌后又一获批新适应症，打破了中国复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者30年来铂类化疗效果不佳的困局，填补了头颈部鳞癌领域靶向治疗的空白。
默克致力于成为全球特药创新者，不断投入加强药物生命周期管理，应对癌症的挑战，满足未被满足的治疗需求。此次新适应症获批，给中国复发和/或转移性头颈鳞癌治疗带来了新的希望，同时也意味着默克向2025年惠及4000万中国患者的愿景又迈出了关键一步。
罗杰仁
默克中国生物制药业务董事总经理
”头颈部鳞癌是常见的恶性肿瘤，相比于2010年63.4万人的患病人数1，2020年全球新患病人数预计将达83.3万例2。在中国，头颈癌的发病率排名第六，死亡率排在第七位3。
由于其解剖位置特殊、类型复杂多样，对患者外貌和基本生理功能、感觉功能、语言功能都会产生较大破坏，严重影响患者的生活质量。大部分患者就诊时已到局部晚期阶段，经过手术、放化疗后仍有很高比例的患者会发生局部复发和/或远处转移。针对复发和/或转移性头颈部鳞癌患者，以往铂类为基础的单纯化疗是我国一线治疗常规应用方案，但患者总体的中位生存期仍然很低。
快速缩瘤、缓解症状是复发和/或转移性头颈部鳞癌的重要治疗目标之一。国际指南均一致推荐西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于复发和/或转移头颈部鳞癌的首选治疗方案。
郭晔
同济大学附属东方医院肿瘤内科教授
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会主任委员
”在全球100多个国家/地区，西妥昔单抗与铂类及氟尿嘧啶化疗联合疗法即“EXTREME”方案作为复发和/或转移性头颈部鳞癌的标准治疗方案已经应用十多年，我国在2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南中，将西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗推荐为一线治疗方案（1A类证据），与美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国际指南接轨。
在针对高加索人群的EXTREME研究基础上，根据中国人群体质及用药剂量习惯，调整联合用药（顺铂和5-FU）的剂量，在我国开展了基于中国人群的CHANGE-2研究，这项研究是一项随机、多中心、开放标签III期研究，试验入组了中国243例复发和/或转移性头颈部鳞癌患者，评估西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗相对于铂单纯化疗（顺铂/卡铂+5-FU）用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌的有效性和安全性。
CHANGE-2研究结果于2018年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2018）及2019年中国CSCO年会中进行了公布。结果表明，西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗显著改善了无进展生存期（PFS，5.5个月vs 4.2个月）、总生存期（OS，11.1月 vs 8.9个月）和客观缓解率（ORR，50% vs 26.6%）4。
在安全性方面，西妥昔单抗并没有显著增加化疗的毒副反应，3/4级不良事件的发生率在两组中类似。这就进一步证实，作为一线治疗方案，西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗相比单纯化疗方案，能够给中国的复发和/或转移性头颈部鳞癌患者带来显著疗效和生存获益。
基于EXTREME研究和CHANGE-2研究结果，默克于2019年3月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交西妥昔单抗联合铂类化疗作为复发和/或转移性头颈部鳞癌一线治疗的注册申请，并于2019年8月因“具有明显治疗优势创新药”纳入优先审评程序，最终于2020年2月通过新增适应症的技术审评，获得NMPA批准。
西妥昔单抗最早于2003年在瑞士获得上市许可，是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。该药通过与EGFR特异性结合，抑制受体激活以及后续的信号传导通路，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭、阻碍肿瘤扩散到新的部位。EGFR在绝大多数头颈部鳞癌中高表达，是头颈部鳞癌重要的预后因素及治疗靶点。截至目前，西妥昔单抗已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。
2005年12月，西妥昔单抗在中国获批上市，用于RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者的治疗。
2018年10月，西妥昔单抗纳入国家医保目录乙类范围，RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者的治疗被予以报销。本次获批新增适应症“一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌（R/M SCCHN）”必将给患者带来更大获益，使该适应症纳入医保支付范围成为可能，如果能够纳入医保支付，可以进一步降低头颈癌患者的经济负担。
关于爱必妥®
（西妥昔单抗注射液）
西妥昔单抗是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，西妥昔单抗与标准的非选择性化疗药物不同之处在于靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。此外，西妥昔单抗被认为也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成，这似乎导致肿瘤生长的整体抑制。基于体外研究证据，西妥昔单抗针对EGFR阳性肿瘤细胞还具有细胞毒性（抗体依赖性细胞毒性，ADCC）。
截至目前，爱必妥®已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。爱必妥®由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，默克于1998年获得了爱必妥®除美国和加拿大以外市场的独家权益。
参考文献
1. Brana I, Siu LL. Locally advanced head and neck squamous cell cancer: treatment choice based on risk factors and optimizing drug prescription. Ann Oncol. 2012 Sep;23 Suppl 10:x178-85.
2. Boscolo-Rizzo P, et al. The evolution of the epidemiological landscape of head and neck cancer in Italy: Is there evidence for an increase in the incidence of potentially HPV-related carcinomas? PLoS One. 2018; 13(2): e0192621.
3. Pan R, Zhu M, Yu C, et al. Cancer incidence and mortality: A cohort study in China, 2008-2013. Int J Cancer 2017;141:1315-23.
默克是一家全球领先的科技公司，专注于医药健康、生命科学和高性能材料三大领域。全球约有56,000名员工服务于默克，通过创造更加愉悦和可持续性的生活方式，为数百万人的生活带来积极的影响。从先进的基因编辑技术和发现治疗最具挑战性疾病的独特方法，到实现设备的智能化——默克无处不在。2018年，默克在66个国家的总销售额达148亿欧元。
科学探索和负责任的企业精神一直是默克科技进步的关键，也是默克自1668年以来永葆活力的秘诀。默克家族作为公司的创始者至今仍持有默克大部分的股份，我们在全球都叫“默克”，仅美国和加拿大例外。默克的三大领域：医药健康、生命科学及高性能材料在这两个国家分别称之为“EMD Serono”、“MilliporeSigma”和“EMD Performance Materials”。默克在中国已经有86年发展历史，目前有近4000名员工，在北京、上海、香港、无锡、苏州和南通有20个注册公司。